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m3でのコメント拾い物ですが、へえと思いましたので。オブジーボの治癒率にかんする議論の中でのコメントです。現在の免疫治療の様子がうかがえました。メモ。 免疫療法クリニックで10数年間に渉ってがん患者さんを診ているが、確かに、現時点までの巷で行われて来た樹状細胞、NK細胞を用いる療法では効果を得難く、一方、1970年代にアメリカのNIHでDr.Rosenbergが始めた、Tリンパ球を活用するLAK療法だけが有効性を示す、というのが自身の見解である。因みに、・・・・(※mono....以下略、詳細はサイト記事で) ★ 「1回5000万円」超高額の白血病新薬が承認間近 “命の値段”思惑錯綜…オプジーボは3度目値下げ 「産経新聞(2018.10.29 18 40)」より / 本庶佑(ほんじょ・たすく)京都大特別教授のノーベル医学・生理学賞受賞の決定を受けて、注目が集まるがん治療薬「オプジーボ」が11月から3度目の値下げを実施する。当初は患者1人当たり年間3500万円かかる「超高額薬」として批判を浴びたが、4分の1以下の価格に落ち着く。一方、1回の投与で約5千万円の白血病治療薬の承認を間近に控え、米国では1回約1億円の眼病薬も登場。政府は薬の費用と効果を薬価に反映させる議論を急ぎ、医療保険財政への危機に備える。 7割以上の値下げ オプジーボは平成26年、画期的な新薬として登場したが、あまりに高額なため「医療保険財政を圧迫する」として非難された。 当初は皮膚がんの一種である「悪性黒色腫(メラノーマ)」が対象で、予想患者数は470人と予想された。採算が取れるように100ミリグラム当たり約73万円、患者1人当たり年間3500万円と見積もられた。 適用範囲が拡大されると、「患者5万人が使うと年1兆7500億円かかる」との試算が明らかになり、財政破綻を避けるため29年2月には緊急措置で半分に引き下げた。国内では現在、悪性黒色腫▽非小細胞肺がん▽腎細胞がん▽悪性リンパ腫▽頭頸部がん▽胃がん▽悪性胸膜中皮腫-の計7種類のがんを対象に使用が承認されている。 薬価は原則2年に1度改定されていたが、オプジーボの登場を契機に、対象患者が拡大して販売額が急増した薬は「新薬が保険適用される年4回の機会を活用して値下げする」などにルールを変更。ルールに沿い、オプジーボは11月から100ミリグラム当たり約17・4万円となり、当初から7割以上の値下げが決まった。 眼病治療には「1億円薬」 超高額薬はオプジーボにとどまらない。スイスの製薬大手ノバルティスの日本法人は今年4月、オプジーボと同様に次世代のがん治療薬として開発が進む「CAR-T細胞療法」の製造販売の承認を厚生労働省に申請した。 この療法は、遺伝子組み換え技術を使い免疫細胞を活性化させるもので、若年性の白血病などに効果が確認されている。米国では「キムリア」の製品名で昨年8月に承認され、欧州でも今年8月に承認を取得した。ただ米国では、投与1回当たり47万5千ドル(約5300万円)。厚労省によると、日本での同薬の患者数は250人程度とみられ、市場規模を100億~200億円と見積もる。 そのほか、米国では、投与1回当たり4200万円のリンパ腫治療薬「イエスカルタ」や、両眼への投与1回当たり1億円近くにもなる遺伝性網膜疾患の治療薬「ラクスターナ」も出現している。 「費用対効果」の手法、導入へ 「現在の薬価制度では対応が難しい」。厚労省の担当者は新たな超高額薬の登場にこう懸念を示す。遺伝子組み換えや細胞を改変するこうした「バイオ新薬」は、開発費が大きく膨れ上がり薬価に反映されているという。 しかし、保険が適用されるため、患者の一般的負担は3割。大半は高額療養費制度が適用され、数千万円の薬でも自己負担は年間100万円程度(所得に応じて異なる)となり、残りは公費負担だ。 医療財政への懸念から、厚労省は薬の費用がその効果に見合うか分析する「費用対効果」の手法について、来年度からの本格導入を目指している。すでに28年度に試行的に導入され、オプジーボなどが検討の対象になった。 今月10日に開かれた厚労省の社会保障審議会部会でも、キムリアなど超高額薬への対応の必要性を議論したが、「経済性で保険適用を判断するのは難しい」との意見も出た。 これに対し、今月9日に開かれた財務省の財政制度等審議会分科会では、「費用対効果評価の活用」を確認し、厚労省を牽制。日本医師会は「費用対効果を用いるべきでない」との立場を示すなど、“命の値段”をめぐって関係機関の思惑が錯綜している。 ■ 小林麻央はオプジーポか 「二階堂ドットコム(2017.2.20)」より / 小野薬品が儲かるだけだな。 ★ 夢の抗がん剤「オプジーボ」が半額になる衝撃 「東洋経済(2016.11.19)」より / 年間3500万円。この超高額の抗がん剤「オプジーボ」(一般名「ニボルマブ」)の公定価格(薬価)が、2017年2月から”半額”に引き下げられることが決まった。11月16日に開かれた厚生労働省の中央社会保険医療協議会(中医協)で、2017年度の50%引き上げが了承された。 オプジーボとは、京都大学名誉教授の本庶佑(ほんじょ・たすく)氏が開発を牽引し、日本メーカーの小野薬品工業が世界に先駆けて発売した、がん免疫療法の治療薬だ。100ミリグラム約73万円で、患者一人につき月額の薬剤費が約290万円、年間なら約3500万円にもなる。これだけの額で、果たしてどれほどの妙薬なのか。医療業界ばかりでなく、世間一般にも注目を集めた。 類似薬がなく、希少性が高い薬 日本の場合、薬は、ヒトでの臨床試験(治験)で効き目や安全性が確認され、厚労省の製造販売承認が得られた後、中医協で薬価が決まる。各薬の薬価算定理由は公開されており、欧米諸国では製薬メーカーと保険者など支払い側の交渉や市場価格に基づいて決まるのに対し、日本では透明性の高いルールがある。それが薬価算定方式で、「類似薬効方式」と「原価計算方式」に大別されるが、前者は既に類似した薬効の薬がある際、それと比べることで薬剤費全体のパイを拡げないよう、キャップをはめる形で決められるのだ。これは社会保障費の拡大を抑えたい政府の意向でもある。 類似薬のないオプジーボは、後者の原価計算方式で決まった。そもそも、生物学的製剤(遺伝子組み換え技術で製造される薬)で、原価は高い。世界で初めて承認を取得したことなどから、平均的な営業利益率(16.9%)の6割増しとなる27.0%まで加算された。 さらに薬価を押し上げたのは2014年7月、まず悪性黒色腫(メラノーマ)という、希少で難治性の皮膚がんの薬として承認されたためだ。メラノーマの発症数は国内で年間1500人弱。オプジーボの適応は、「根治切除不能な悪性黒色腫」で、手術や放射線治療を望めない患者に限っている。当初、発売後5年間の市場規模は、ピーク時の2年目で、患者470人・販売額31億円とはじかれたのである。 +続き 一昔前、薬が世に出るまでには、10年余りの歳月と数百億円の研究開発費がかかるとされた。それが今では1000億~1500億円にも膨れ上がっている。新薬、特に難病の薬を開発するというチャレンジをした企業には、それなりの対価を与えないと、開発意欲がそがれ、次の開発につなげられない。オプジーボの薬価は、決して“法外”だったわけでない。 オプジーボを端的に言えば、「免疫チェックポイント阻害薬」という種類の薬だ。人間が持つ免疫細胞にはもともと、がん細胞を攻撃する力が備わっている。本庶氏らはPD-1という分子を発見し、これが免疫細胞の動きを抑えてしまう免疫チェックポイント分子と捉えた。オプジーボの働きは、PD-1を阻むことで免疫細胞を再活性化させ、がんを攻撃するように仕向ける薬(抗PD-1抗体)、と言ってよい。 近年、流行している抗がん剤としては分子標的薬があるが、これは特定のがん細胞の増殖に関わる分子に働きかけるもの。一方、免疫細胞に作用する治療は当初から、がんの種類を問わず効く可能性を秘めていた。 値下げの幅も時期も「特例」の扱い 様々ながんについての臨床試験で患者への投与が試みられてきた。中でも、治療成績のよかった非小細胞肺がんや腎細胞がん(いずれも切除不能の場合)など、患者数の多いがんには次々と適応が広がっていき、同時に、製薬メーカーにとっては売り上げや利益も急拡大している。 とはいえその多くは、”効く可能性”のままで終わることもあり得る。オプジーボの場合、非小細胞肺がんや腎細胞がんでも順次承認されたが、いずれも厚労省の見込みが甘かったわけではない。かつて厚労省で新薬の治験・承認審査、薬価制度の関連業務に従事していた北里大学薬学部の成川衛教授は、「たとえ、半年後にこんなに対象が増えると仮に分かっていたとしても、日本の薬価のルール上は高額になっても仕方がない。いかに機動的に見直すかが重要だ」と語る。 かくも高額な薬剤だが、実際にオプジーボを使う個々の患者にとっては、薬代で身を崩さなくても済む。日本の公的医療保険には「高額療養費制度」という仕組みがあるからだ。例えば70歳以上であれば、収入に応じて、月額の自己負担は1万5000~8万円で済む。医療費の負担で圧迫されるのは、個人ではなく国の保険財政なのだ。 1度決まった薬価は永久に続くものではない。薬剤の価格はすべて、2年に1度の診療報酬改定によって、市場の動向に合わせ見直される。2016年度からは、年間販売額がきわめて大きい品目は、「特例市場拡大再算定」の扱いとなった。対象が拡大したオプジーボは、販売額が1500億円超と算出されたため、特例で最大の50%引き下げとなり、かつ、2年を待たずしての値下げとなった。 ではオプジーボの実力はいかほどなのか。 現状、効き目がある人の割合(奏効率)は、2~3割にとどまる。前述した分子標的薬は遺伝子などを調べて、あらかじめ効くだろうと予測される人にのみ投与することができる。 オプジーボは今のところ、そうした事前診断をできず、やめ時を判断するためのバイオマーカー(血液中などの指標になる物質)もない。臨床現場では「誰に効くか分からない」「(効く人も効かない人も)いつまで使い続ければいいか分からない」という声も聞かれる。また早期から使えず、既に状態の悪くなった患者に用いることも、奏効率を下げる要因につながっている。 例えば、ウイルス性肝炎の治療薬である「ソバルディ」「ハーボニー」(ともにC型肝炎薬)も、月額百万円以上かかる高額薬剤として話題になったが、3カ月服用することでほとんどの人が肝炎ウイルスの排除に至る。オプジーボにはそうした切れ味はない。今後のがん免疫療法は、精密な診断に基づき、患者やがん細胞の状態の差を考慮した”個別化治療”へと向かわなくてはならないのだ。それには遺伝子情報をはじめとする、ビッグデータの解析が不可欠とされる。 薬価にも費用対効果を採り入れる動き 一方で、費用対効果を薬価にも本格的に採り入れようという動きもあり、オプジーボやソバルディ、ハーボニーも、俎上に載せられている。ここでいう費用とは、個人の負担でなく、国全体の負担だ。日本には薬価のルールブックがあっても、そこに費用対効果という視点はなかった。 が、中医協には2012年、費用対効果評価専門部会ができた。2016年4月には7つの薬が検討対象になって、メーカーに対し分析データ提出を求め、専門家が妥当性を検定、次回の薬価改定で価値に見合った価格に是正していくことになっている。 その検証には「質調整生存年(QALY)」と呼ばれる指標を使う。QALYは、薬によって延びた生存年数に、その間の生活の質も加味したもので、英国などで利用実績がある。英国では医療費はすべて税金で賄われ、費用対効果への意識は高いが、医療サービスの内容に地域間格差があったことで1999年に国立医療技術評価機構(NICE)が創設され、薬の費用対効果を測り、使い方の推奨を提言するようになっている。 基準は、「1QALY(健康で活動的に1年生きている状態)当たりの費用が、2万~3万ポンド(約250万~380万円)以下であれば、費用対効果として良好。それ以上なら税金の賢い使い方とは言えない」、というもの。単なる総医療費の削減ではなく、定められた財源の中で、より効率的な治療の提供を目指すわけだ。 日本の費用対効果評価専門部会の参考人でもある国際医療福祉大学薬学部の池田俊也教授は、「日本では、患者や社会にとってどれぐらい価値があるのかという視点で、薬価が定められていなかった」と指摘する。2018年度からは、高額な薬剤や医療機器の価格は、費用対効果指標に基づく見直しが行われる予定だ。 英NICEは最近、高額の抗がん薬を中心に評価し、約半数を「費用対効果の点から非推奨」としている。オプジーボも肺がんについては、原案段階では費用対効果が悪いため「非推奨」となっており、今後、大幅な価格引き下げがない限り、非推奨となる可能性が高い。 現在、オプジーボの投与後に早期に治療効果を判定するバイオマーカーの開発は、京都大学をはじめ盛んに進められている。使い方についても実績が積み上がり、使うべき人やタイミングが分かってくれば、これから奏効率は上がり、費用対効果も向上するはずだ。 がん免疫療法は1950年代末に着想されて以来、様々な努力が試みられてきたが、めぼしい成果は得られなかったところに、オプジーボがその扉を開いたことは間違いない。世界の製薬メーカーは、免疫チェックポイントを標的とした、多くの薬剤を開発中である。 ノーベル賞の山中教授も注目 2016年のノーベル生理学・医学賞の受賞に先立ち、日本人の受賞の可能性について問われた京都大学の山中伸弥教授は、真っ先に「PD-1」を挙げた。がん治療における抗PD-1抗体の発見は、感染症におけるペニシリンにもたとえられる。iPS細胞発見で2012年に同賞を受賞した山中教授が、「がん治療の新たな光」と評したように、人類への貢献という意味ではプライスレスな薬とも言えるかもしれない。 オプジーボは様々な問いかけをわれわれに投げかけた。日本の国民皆保険制度は世界的にも優れた仕組みだが、限られた財源の中でより効率的な医療を提供するなど皆保険維持のために何をすべきか、国民も考えなくてはならない時期に来ている。 ★ オプジーボ 「高いのは日本だけ」 「日本経済新聞(2016.10.6)」より / 超高額と言われている小野薬品工業のがん免疫薬「オプジーボ」の価格を巡る議論が進んでいる。厚生労働省は5日、中央社会保険医療協議会・薬価専門部会を開き、引き下げの方法を取り上げた。「安価にして必要な患者に広く使用できるようにすべきだ」などの意見が相次いだ。こうした声を強く後押しするような事実が明らかになっていた。 「これほど高い薬価は日本だけ。受容できるわけがない」。医師で構成する全国保険医団体連合会(保団連)の住江憲勇会長は語気を強める。 保団連は8月、米国と英国におけるオプジーボの薬価を調べた。日本では100ミリグラム当たり約73万円であるのに対し、米国では同約30万円、英国では約14万円だった。同じ薬の値段が米国では日本の約4割、英国に至っては約2割でしかなかったのだ。 保団連は調査結果を塩崎恭久厚労相に提出、薬価の再考を強く訴えた。住江会長は「海外と同程度まで薬価を引き下げるのが当然だ」と説く。 なぜ、こうなったのか主な理由は2つある。 ひとつはオプジーボが日本で初めて承認されたからだ。薬価を決めるときに他国の事例を参考にできなかった。もうひとつは最初に悪性黒色腫という珍しい皮膚がんの薬として承認されたことだ。患者が少なくても開発費が回収できるようにするため、高い薬価が付く計算法が適用された。 薬価の見直しは2年に1度が原則で次は2018年度。現行制度ではオプジーボの薬価を適切なタイミングで修正する仕組みがない。そこで厚労省は緊急引き下げに向けた議論に着手した。 オプジーボの薬価の引き下げ率は11月には決まる見通しだ。ただ、50%引き下げたとしても、米国の薬価にすら届かない。そして英国では、現行の薬価をさらに引き下げようとする方針がまとまりつつある。日本の薬価の着地点はどこなのか。 日本の約2割の価格でオプジーボを販売する英国では、さらなる価格引き下げが現実味を帯びている。焦点は患者数が多い肺がん向け価格だ。英国では、NICE(ナイス)という政府機関が薬の費用対効果を計算し、薬を推奨できるか決める。価格に見合う価値があるのか、効果や副作用などのデータから見極める。NICEが推奨しないと、実質的に医療現場で使うことはできない。 9月時点で英国では、「今の価格ではオプジーボを肺がん向けに推奨できない」と判断されている。 NICEは患者が少ない悪性黒色腫向けには、日本の薬価の5分の1にあたる14万円強(100ミリグラム)が妥当と判断し推奨している。だが同じ価格では「肺がん向けには費用対効果の基準に達していないと判断された」(東京大学大学院薬学系研究科・特任准教授の五十嵐中氏)のだ。 もっともオプジーボを心待ちにしている肺がん患者への配慮も必要だ。そのため、NICEは製薬企業とある交渉を行っている。 英国には製薬企業が政府と交渉し、薬の価格を下げることで推奨を得る「PAS」と呼ばれる制度がある。企業が高額薬を値引き販売したり、売上高の一部を還元したりして薬剤費の負担を抑える制度だ。 英国でオプジーボを販売する米ブリストル・マイヤーズスクイブ(BMS)は、このPASの適用をNICEに提案している。 PASによる値引き幅は原則非公開だ。製薬企業の国際戦略に影響が出るのを避けるためだが、NICEの公表資料などには交渉段階での幾つかの提案が記されている。 それによると、BMSはオプジーボについて「1年分を超えて患者に投与した薬代はBMSが負担する」、あるいは「最初の半年分、つまり3万1000ポンド(約400万円)を超えた薬代はBMSが負担する」などを提案しているようだ。 小野薬品工業による臨床試験ではオプジーボの平均投与期間は半年だったが、提案が実現するとオプジーボを長く使う患者の薬剤費は減ることになる。 もっともNICEはこうした提案に対し、まだ推奨の立場を表明していない。 大阪府保険医協会の小藪幹夫氏は「NICEは今年1月、たとえBMSが薬価を56%下げたとしても、推奨の基準に達しないとの試算を出している。推奨を得るにはさらなる引き下げが必要ではないか」とみる。肺がん向けのPASの交渉は最終段階で、近く結論が出る見込みだ。 オプジーボの薬価見直しを検討している中央社会保険医療協議会(中医協)では、外国価格との調整を行うことも視野に入れている。英国での薬価交渉の行方は、国内の薬価引き下げ率を巡る議論にも影響を与える可能性がある。 (企業報道部 野村和博) ★■ 夢のがん治療薬「オプジーボ」 飲んでいいのか? 飲まないほうがいいのか? - 年間3500万円かかる超高額薬 「週刊現代(2016.8.9)」より / 強烈な副作用と高すぎる薬価 いま、一つの薬が国家レベルの議論を巻き起こしている。小野薬品工業が開発した、がんの薬、オプジーボ(一般名 ニボルマブ)だ。 なぜ、それほど騒がれているのか。医療情報誌『ロハス・メディカル』編集発行人の川口恭氏が解説する。 「オプジーボが話題になっている理由は、大きく分けて2つあります。まず、その効き方の仕組みが今までの薬とまったく違うという点。そしてもう一つは、患者の体重にもよりますが、年3000万円以上かかる超高額薬で、しかも肺がん(切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん)で承認されるなど、多くの患者に健康保険を使って投与されそうだということです」 まずは、その効果のほどを見ていこう。 オプジーボは免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれる薬。通常、がん細胞が体の中にできるとキラーT細胞という免疫細胞が、がんを攻撃する。しかし、がん細胞は攻撃されないように、免疫細胞にブレーキをかけるPD-L1という物質を作り出すことができる。オプジーボはその免疫機能のブレーキを外して、人間の身体が本来持っている、がん細胞を叩く力を発揮させる薬なのだ。 オプジーボによる治療を積極的に行っているプルミエールクリニック院長の星野泰三氏が語る。 「オプジーボを使った治療を始めたのは、去年の5月です。かれこれ30年間、免疫治療に携わってきましたが、これはすごい薬だと本腰を入れることにしました。がん細胞の前にあった『見えない壁』を取り除く画期的な薬、それがオプジーボです。開発者たちは間違いなくノーベル賞を獲るんではないでしょうか」 +続き オプジーボが日本で保険適用になったのは、メラノーマ(悪性黒色腫)という皮膚がんの一種が最初( 14年)。昨年末に肺がんの一部にも適用が広がり、今後、腎臓がんなど他のがんへも適用拡大される見込みだ。 免疫治療薬は適用外の様々ながんへの効果も期待できるので、保険が利かない自由診療でもオプジーボを使用した治療を望む患者が増えている。星野氏のクリニックでも、適用外の処方が進む。 「末期の歯肉上皮がんの患者さんに使用したところ3ヵ月で完治したのです。こんなに早く治るとは驚きでした。他にも膵臓がん、大腸がん、胃がんなど多様ながんの患者さんが当院にいらっしゃいます。 当然、がんの部位やタイプによっても効き方が変わってくる。膵臓がんではペプチドワクチンを併用して五分五分です。保険適用になっている非小細胞性肺がんの場合、最初に抗がん剤を使ってがんを叩いてからでないといけません。この手の肺がんは広がるスピードが速いので、免疫療法が追いつかないのです」 夢のような、だれもが使いたい薬だが、問題もある。副作用と高すぎる薬価だ。 厚生労働省は7月22日、オプジーボを使った後に別の肺がん治療薬で治療したところ、重い副作用が8例出て、そのうち3人が死亡したとして、注意喚起と情報提供を呼びかける文書を出した。いずれもイレッサなどの上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤を投与後に、間質性肺疾患を引き起こした。 また、メラノーマの治療で使用された患者が劇症1型糖尿病になった例も確認されている。 さらに小野薬品工業は、自由診療でオプジーボを使用したケースで重い副作用が6例あり、1人が死亡したと発表。医療機関に、国に承認された使用法を守るよう要請している。 「うちの病院では副作用には最大限のケアをしていますが、投薬の回数を重ねると甲状腺を悪くする人が頻出します。オプジーボの使用を望む患者さんには、容態が急変しても入院できるよう、バックアップの病院を確保するようにお願いしている」(星野氏) 国の医療費が破滅的に膨らむ この薬が提起しているもう一つの大きな問題、それが薬価の決め方だ。 「100mg瓶で約73万円、20mg瓶が約15万円、体重60kgの人なら1回180mgなので、約133万円。2週間に1回の投与で1年間使い続けると年間3500万円弱。 しかし、健康保険には患者の負担額を一定以下に抑える『高額療養費制度』があるので、患者が支払う医療費は最大でも年200万円程度、ほとんどの人は100万円かかりません。つまり約3300万円もの額が保険事業者の負担になります」(前出の川口氏) しかも、現時点では患者に薬が確実に効くかどうかは見分けられない。そうなると仮に5人に1人しか効果がない場合、1人の肺がん患者の延命のために1億6000万円ものコストがかかることになる。人の命に値段はつけられないとはいえ、これではあまりに高すぎるし、国民全体の医療費を急増させ、最終的にその負担は我々一人一人にかかってくる。 オプジーボが保険適用されている非小細胞肺がんによる死者は年間約6万人。彼らの全員にオプジーボを投与すれば年間約2兆円もの保険負担が増える。 日本の医療費は現在、40兆円。そのうち約18%の7兆円強が薬局調剤医療費である。オプジーボを多くの患者が使用すると、ただでさえ高齢化で膨張している医療費が破滅的なスピードで膨らむことになる。 「そもそもオプジーボは、患者数の少ないメラノーマに使用される薬として薬価がつけられました(年間最大470人に投与されると推定)。もし、先に肺がんで承認されていたら、薬価は10分の1以下だった可能性があるのです」(川口氏) 医療保険が圧迫されることを懸念する厚生労働省も動き出した。7月27日、薬価の値下げを柔軟に行える仕組みづくりの検討を始めると発表。オプジーボの価格は年内にも下げられる見込みだ。 だが価格が下がっても、副作用がなくなるわけではない。この薬に飛びついていいのか、判断するにはまだ時間がかかる。 「週刊現代」2016年8月13日号より .
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(※…エキソソーム、Exosome、エキソゾーム、エクソゾーム) ウイルス / 肺炎 / SARS-CoV-2 / PCR検査 / リボソーム ● ウイルスの分類〔Wikipedia〕 + ニュースサーチ〔エクソソーム〕 エクソソームの世界市場:市場シェア分析、産業動向・統計、成長予測(2024~2029年) - NEWSCAST 再生医療グレードで製造した高品質なクリニック向けエクソソームのウェブサイト公開のお知らせ - ドリームニュース 再生医療グレードで製造した高品質なクリニック向けエクソソームのウェブサイト公開のお知らせ - 時事メディカル エクソソームの一粒子診断法を開発 – 金沢大学 - 金沢大学 再生医療グレード 骨髄エクソソーム|スウェーデン製 - リプロセル シリカナノ粒子による上皮細胞傷害をエクソソームが防御する機構を解明 – 金沢大学 - 金沢大学 株式会社GIFU EXOSOMEは美味しいエクソソーム含有甘酒「SHIRO USAGI」を自社サイトでオンライン販売開始しま ... - CREA WEB シーボン/エクソソーム研究で成果/化粧品メーカー各社が注目(2024年4月4日号) | 訪販 - 日流ウェブ “血液1滴”から複雑多様な気管支喘息を診断! - 大阪大学 ResOU 医薬品食品衛生研究所・石井部長、EVs製剤の品質管理ガイドライン案を作成中 - 日経バイオテク JHD、順天堂大学とエクソソームによるがん治療合併症への治療に関し共同研究契約(ウエルスアドバイザー) - Yahoo ... - Yahoo!ファイナンス ボルドバイオテクノロジー、馬乳酒由来のエクソソームを提案|週刊粧業オンライン - 週刊粧業オンライン BioPhenoMA、極微量の蛋白質を検出する機器を開発しエクソソーム研究などに応用へ - 日経バイオテク エクソソーム使用、指針策定へ 再生医療学会、4月にも - nippon.com エクソソーム使用、指針策定へ 再生医療学会、4月にも(共同通信) - Yahoo!ニュース - Yahoo!ニュース エクソソーム使用、指針策定へ 再生医療学会、4月にも - 沖縄タイムス 微粒子「エクソソーム」の安易な投与、学会が注意喚起 - 日本経済新聞 細胞が出す微粒子「エクソソーム」治療に学会が指針 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エクソソームは、癌細胞の「飛び道具」! 「慶應義塾大学 グローバルCOEプログラム 幹細胞医学のための教育研究拠点」より 🔴 【総説】エクソソームとは? 「富士フィルム(2017年12月)」より ● エクソソームは細胞からのメッセージ!? 「東京都健康長寿医療センター研究所()」より ● Exosome〔FUJIFILM検索〕 【再生医療】 ■ エクソソームによる死亡事故。点滴・美容液で使われるエクソソームについて【専門家が分かりやすく解説】 米国内科専門医 安川康介の医学チャンネル 2023/11/18 #エクソソーム #エクソソーム点滴 #美容 最近美容業界で使用されているエクソソームについて、曽宮正晴先生に分かりやすく解説していただきました。エクソソームは現時点で効果・安全性が確認され医薬品として認可されたものは一つもありません。エクソソーム点滴によって亡くなってしまうという事例も発生しています。有効性だけでなく安全性にも不明な点が多いため、安易に美容目的で使用するのは危険です。 0 00 はじめに 0 32 幹細胞上清液に関する死亡事例の発生 再生医療抗加齢学会による声明 1 00 エクソソームとは?細胞外小胞の一種 2 27 細胞外小胞の基礎 3 46 エクソソームの役割 7 45 エクソソームの回収 10 20 エクソソームの取り扱い問題点 13 15 エクソソーム 可能性と課題 14 10 エクソソームについて まとめ 14 43 エクソソーム 論文も解釈が難しい、がん細胞もエクソソームを放出する、エクソソーム美容液・塗り薬について 19 26 日本再生医療学会からのエクソソームに関する提言 19 58 エクソソームについてのFDAの注意喚起 【曽宮正晴先生プロフィール】 2016年名古屋大学大学院生命農学研究科修了、博士(農学)取得。その後、国立がん研究所センター研究所特任研究員を経て、2017年から大阪大学産業科学研究所助教、2022年より米国ワシントン大学に滞在中。質ナノ粒子を使った薬物送達技術や、計算機を使ったタンパク質設計などが専門。 【安川康介プロフィール】 慶應義塾大学医学部卒。日本赤十字社医療センターにて初期研修後、渡米。米国ミネソタ大学医学部内科研修、テキサス州Baylor College of Medicine感染症研修修了。米国内科専門医。 ーーー 【曽宮先生の論文の一部】 https //link.springer.com/article/10.1007/s12079-020-00552-9 https //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33759512/ https //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34807503/ ーーー ■ エクソソーム等に対する日本再生医療学会からの提言pdf 「日本再生医療学会(2023年11月10日)」より エクソソームが呼気に含まれることは既に電子顕微鏡で確認ずみ。バカが打ちまくる中でも心配なのは未接種者の健康だ。打ってなくても免疫ができたという研究は多数あり、タンパク質が含まれているのは確実。自己増幅型枠珍でなくともⅿRNAが少量は伝播してるのは間違いないだろう。それが恐ろしいのだ https //t.co/aaUUbEV7FQ pic.twitter.com/d2E2JhdiI7 — 自粛マスク蛋白マン (@1A48wvlkQc6mVdR) July 15, 2023 【自己増殖型ワクチン】 今回はエクソームが呼気に含まれているとことを査読済み論文ベースで紹介します。加えてレプリコンワクチンのリスクについても議論したいと思います。… — molbio08 (@molbio08) July 8, 2023 今回はエクソームが呼気に含まれているとことを査読済み論文ベースで紹介します。加えてレプリコンワクチンのリスクについても議論したいと思います。 mRNA型ワクチンの最大の問題点は、抗原のmRNAを細胞に導入して細胞内で抗原タンパク質を合成していることです。細胞内で合成されたタンパク質は断片化されて短いペプチドになり、MHCクラス1分子によって抗原提示されます。 こう書くと難しく聞こえますが、生体にとってウイルスに感染することは大きな脅威です。そのため、細胞には、現在、どのようなタンパク質を生産しているのか、細胞の膜表面に、その時点で合成しているパーツを並べて、私はウイルス由来のタンパク質は生産していないので殺さないでね、と言うメッセージを免疫システムのパトロール隊に発しているわけです。 ウイルスが細胞に侵入するとウイルスの粒子を構成するタンパク質を大量に生産する作業が始まります。このような細胞は殺してしまわないと、ウイルス粒子が大量に生産されて次から次への細胞に感染していきます。ウイルス感染細胞を殺すはたらきをしている細胞がキラーT細胞です。ウイルスが感染した細胞がキラーT細胞に殺されないようにするためには、このような抗原提示をしなければ良く、ウイルスの中には抗原提示を阻害する機能を持つものがありますが、免疫システムというのは良くできていて、MHC分子を細胞の膜状に発現しなくなった細胞は、ナチュラルキラー細胞に、怪しい細胞として認識されて殺されます。 このように生体にはウイルス感染細胞を殺す巧妙な仕組みが備わっています。mRNA型ワクチンでは、従来型であろうとレプリコンワクチンであろうと細胞内でウイルス由来のタンパク質を産生させる点は同じです。従って、この方式は抗原(新型コロナではスパイクタンパク質)発現細胞が殺されてしまう現象が避けられず、mRNAが導入された細胞が免疫システムに殺されてしまうと言う、まさしく致命的な欠陥を有しています。 このような致命的欠陥を持つタイプのワクチンですが、この仕組みを成立させるためには免疫抑制、とりわけキラーT細胞の機能を抑制する仕組みが必要になります。このメカニズムについてはmRNA発現細胞から放出されるエクソソームにある特殊なマイクロRNAが含まれており、それが制御性T細胞を活性化するという分子機構を私は提案しています。制御性T細胞を活性化するとIL10という物質が放出され、それが抗体のIgG4化を招くことは教科書的な知識です。 ーー 抗原提示とキラーT細胞による細胞殺傷の模式図をあげておきます。図の説明をしておくと、左の図は細胞が抗原提示をしている様子を示したものです。右の図はキラーT細胞が活性化されて異物を抗原提示している細胞を攻撃しているところです。いずれもワインバーグの「がんの生物学」からの抜粋です。 ーー このような問題のあるmRNA型ワクチンは全世界的にモラトリアム(接種中止)を行うべきであると私は考えています。接種を全面的に中止して被害の把握を行うべきだと考えています。このようなリスクの高いmRNA型ワクチンを疑似ウイルス化してしまう可能性が想定されているのがレプリコンワクチンです。今回はレプリコンワクチンの伝播の経路に深く関係する呼気にエクソソームが含まれているかどうかについて査読済み論文ベースで、以下、検討します。 ーー 2007年にエクソソームにRNAが含まれていることが明らかになり、ある細胞から別の細胞にエクソソームを介してmRNAが移行することが示されました。エクソソームが血液、唾液、母乳に含まれていることは既に紹介しましたが、ここまでの情報からは、mRNAが個体間で伝播される可能性があるものの、いわゆる濃厚接触でないと伝播されないようにイメージされます。言い換えると、体液の交換がなければ個体間伝播はなさそうと考えられます。一方で、伝播の経路として、見逃すことができないのが呼気を介する経路です。 接種者から謎の物質が放出され、非接種者が健康被害を受ける現象が問題になっています。この現象をシェディングと呼ぶべきかどうかはさていおいて、このような現象が問題になっていることは多くの臨床医が指摘しています。この現象が発生する理論的な基盤を考えるためにも呼気にエクソソームが含まれているかどうかを文献的に調べることは重要だと思います。というのはmRNA型のコロナワクチンを接種された方の体内ではいたるところで、毒性のあるスパイクタンパク質が産生されますので、それがエクソソームに含まれて呼気から放出されることが明らかになれば、シェディングと現在、呼ばれている現象がおきても不思議はないということになるからです。 レプリコンワクチンの個体間伝播に関してもエクソソームが呼気に含まれているかどうかは重要な要素とナルでしょう。というのは、エクソソームが呼気に含まれているとなると、濃厚接触でなくともエクソソームがmRNAを別の個体に伝播する可能性が出てきます。これもあくまでも可能性があるということだけで確定的なことではないことを書いておきたいと思います。しかし、このmRNA型ワクチンやレプリコンワクチンは人類が初めて実用化するものであり、想定されるリスクについては慎重に考えておくことが必要です。特にレプリコンワクチンの厚労省での審査がスタートしている現在、取り返しの付かない事態を招かないためにも、このことは重要なことだと思います。 ーー なぜならば、従来型のmRNAワクチンであれば、エクソソームによって、ある人の呼気を介してある個人から別の個人にmRNAが伝播されたとしても、そのmRNAの量は限られており、また通常のmRNAは細胞内寿命が短いため、その効果は一過性であり、それほど心配しなくてもよかったと思います。健康被害で問題にすべきは接種者から放出されるなぞの物質が何かを調べることと、体外に放出されるエクソソームに有害なスパイクタンパク質が含まれているかどうかを心配すれば良かったからです。つまり、これまではエクソソームによるmRNAやマイクロRNAの個体間での伝播は、あまり大きな生物学的意義はなく、呼気によるエクソソームの伝播があろうとなかろうと、その量がエクソソームを受け取った個体側で、RNAが増えていくことはないという状況でした。 このような状況を一変させるのがレプリコンワクチンです。レプリコンワクチンは、アルファウイルス由来のRNA依存的RNA合成酵素の遺伝子と抗原遺伝子のmRNAを両方含んでいます。移動しながら自分のコピーを生産していくことが可能なウイルスもどきとも言える存在です。mRNAがエクソソームに内包されて細胞間で伝播していく機構がなければ、接種量が少なくてすむ経済的なmRNAワクチンと言うことだけで終わっていたはずです。mRNA型ワクチンには既に何度も述べてきたような致命的な欠陥があるため、それ自体を推進してはならないものです。これまでは接種をしたくない人は接種をしなければ、体内にスパイクタンパク質のmRNAが大量に侵入してくる事態は起きなかったわけです。いわば接種しない自由が存在していたわけです。もしも呼気によって、これがウイルスのように人類集団において感染拡大していくとなると、その影響は計り知れないものになるでしょう。接種しないという自由が脅かされるのです。 ーー 実際に調べてみた結果、以降で紹介する論文により呼気にエクソソームが含まれることを前提として考えていくことが必要になったと思います。実際に、レプリコンワクチンの接種者から非接種者へ呼気を介してレプリコンが伝播するということが現実のものになろうとしています。ここまでが、長い前置きでした。以降で、呼気にエクソソームが実際に含まれていることを査読済み論文ベースで紹介します。 呼気にエクソソームが含まれているということは、いわゆるシェディングの問題を考える上でも重要です。さらに、明治製菓ファルマなどが実用化しようとしているレプリコンワクチンのリスクを考える上でも極めて重要な要素です。シェディングの問題についてはきちんとした解析が行われず放置されています。mRNAワクチン接種者から放出される何かがあって、それによる健康被害が報告されている以上、この問題を科学的に究明していくことは重要です。 ーー 呼気に何が含まれるかで健康状態をモニターしようという試みはかなり前から行われています。実際、東芝は10年くらい前に呼気分析装置なるものを開発しています。その装置の紹介ページを最初にあげておきます。この装置では中赤外レーザーを呼気に照射して呼気に含まれるガス成分を分析します。このページは日本政府のサイトですがその一部を貼り付けておきます。この装置で測定されるのはガス成分ですが、mRNAワクチンを接種された方が非接種者と比べて特殊な成分を放出しているかどうかについて、このような装置で分析してみるのも一つでしょう。この装置ではエクソソームについては測定できませんが、呼気に含まれているエクソソームを分析しようという試みはかなり行われていますので以下のスレッドで紹介します。 https //gov-online.go.jp/eng/publicity/book/hlj/html/201408/201408_10_jp.html ーー 結論を最初に書いておくと、エクソソームは呼気にも含まれており呼気のエクソソームや肺胞洗浄液のエクソソームを使用して癌の診断の試みなど、非侵襲的に診断するツールとしての活用が行われているというのが実態です。最初の論文は昨年発表された(オンライン版は2021年の8月公開)論文ですが、詳しい内容は読んでもらうとして、ポイントだけを書いておきます。これは要旨の一部を翻訳したものです。 「最近、エクソソームは、タンパク質、コレステロール、脂質、およびDNA、mRNA、およびノンコーディングRNAの量を宿主細胞から標的細胞または組織に効果的に送達することが実証されました。これらは、血液、尿、呼気凝縮液、気管支肺胞洗浄液(BALF)、腹水、および脳脊髄液で検出できます。」 この論文の図を一枚貼り付けておきます。気管支肺胞洗浄液はさまざまな疾患の診断マーカー候補分子を含んでいるというのがこの論文が示そうとしていることです。 https //ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9292261/ ーー もう一つ論文を紹介していきます。こちらはNatureの公開版電子ジャーナルのScientific Reportに掲載のものです。呼気の凝縮液から構造を壊さないように注意しながら取り出してクライオ電子顕微鏡と高解像度透過型電子顕微鏡で観察したということです。クライオ電子顕微鏡では実際の形態を捉えることができます。透過型電子顕微鏡というのは従来型の電子顕微鏡ですが呼気に細胞から放出された粒子状のもの(エクソソームを含む)が含まれていることが視覚的にわかります。 ーー 呼気に含まれるエクソソームがmRNAを含んでいるかどうかについては今後の解析を待つ必要がありますが、これまでに蓄積しているエクソソームに関する知見から考えると蛋白質はもとよりmRNAやマイクロRNAを含んでいると考えることは妥当なことだと思います。 ということで今回の結論ですが、呼気にエクソソームが含まれていることは科学的事実です。今後呼気由来のエクソソームに、例えばスパイクタンパク質が含まれているのか、またスパイク遺伝子のmRNAが含まれているかどうかについて、科学のメスを入れていくのは重要なことだと思います。それが接種者からのシェディングに関する疑問を解決することにつながっていくでしょう。 最も重要なことは、呼気からエクソソームが検出されていることから、濃厚接触以外の経路でも、レプリコンワクチンの人から人への伝播、特に非接触での伝播の可能性は否定できないということです。レプリコンワクチンの開発を進めている製薬企業には人から人への伝播を早急に否定することが求められています。いまさら、コロナのワクチン、それもmRNA型を世に出して何の意味があるかを開発企業の経営者の方たちはよく考えるべきです。世界各国で多くの犠牲者を生み出してしまったmRNA型ワクチンをこれから漫然と実用化していくことは反社会的行為であると批判されてもしかたがないと思います。史上最大の薬害に、企業のリソースを投入した上で健康被害を生み出す可能性が高いワクチンを上市することがどのような意味を持つかについて、よく考えてほしいと思います。 mRNA型ワクチンには致命的な欠陥があることは多くの識者が既に指摘しています。手遅れになってしまう前にレプリコンワクチンを含むmRNA型ワクチンの実用化は全面的に中止すべきです。 午前7 23 · 2023年7月9日 ※ https //twitter.com/molbio08/status/1655680286213181444 DNA混入事件の裏で重大なイベントが進んでいます。mRNA型ワクチンの製造プロセスに大きな疑問が出てきているにも関わらず、さらに危険と思われる製品が世に出ようとしています。DNA混入事件のような騒動が起きている裏ではたいてい密かに重要なイベントがおきているのが世の常です。DNA混入問題では、シュードウリジン化mRNAがmRNA合成に使用されたプラスミドDNAと強固なヘテロ二重鎖(DNAとRNAによる二重鎖をこのようによびます)を形成し、そのために本来ならば効率よくDNAを分解するはずのDNaseIが十分機能しなかった模様です。本来DNaseIが十分機能すれば、DNAが数塩基という細切れの状態まで分解されるはずが、機能的な遺伝子が残存している可能性が問題となっています。この件は、いずれ、フレッシュなサンプルを利害関係のない研究者が正しい方針で解析すれば決着はつくものと思います。 この騒ぎの裏で、最悪の場合、人類の運命を決しかねない重要なイベントがおきています。4月28日に明治製菓ファルマが、COVID19用の自己増幅型mRNAワクチンの承認申請を行いました。自己増幅型mRNAワクチンというのは、抗原遺伝子のmRNAに加えてRNA依存的RNA合成酵素遺伝子のmRNAを一緒に投与することによって、mRNAが導入された細胞内で抗原遺伝子のmRNAを自己複製させてコピー数を増やすというものです。この論文は自己増幅型mRNAワクチンのレビューです。 Self-amplifying RNA vaccines for infectious diseases | Gene Therapy (http //nature.com) Fig1の一番上が従来型のmRNAワクチンです。B)が自己増幅型mRNAワクチンです。このケースではRNA依存的RNA合成酵素の遺伝子と抗原遺伝子の二つのmRNAが連結されておりmRNA全体が増幅されます。C)のものはRNA合成酵素の遺伝子と抗原遺伝子が二つのmRNAにわかれていおりトランス増幅型mRNAと呼ばれます。緑で示されているものがRNA依存的RNA合成酵素、つまりmRNAを細胞内で増幅する酵素(複合体)です。 これだけを聞くと、単にmRNA型ワクチンの変形のように聞こえます。エクソソームというものの存在が全く知られていなければ、気にならないことですが、細胞内で大量に合成されたRNAはエクソソームに封入されて細胞外に放出されます。放出されたエクソソームは他の細胞と融合し、融合した細胞にmRNAなどの内包物を放出します。この現象がおきることは広く知られるようになっています。実際には、エクソソームにはRNA依存的RNA合成酵素と抗原分子のmRNAが含まれることとなるでしょう。エクソソームが細胞から細胞へと伝播し、伝播した先の細胞で自己複製するというのはウイルスそのものとほとんど同じです。さらに問題なのは、今回のパンデミック騒ぎでシェディングが大きな問題になっていますが、それに対する科学的アプローチは十分行われていません。最悪のケースでは皮下接種された自己増幅型mRNAワクチンがエクソソームに内包されて汗に含まれる、あるいは肺胞から呼気とともにエクソソームが放出されるという事態です。こうなると原理的に非接種者は絶滅してしまいます。非接種者のはずが、満員電車で、自己増幅型mRNAワクチンを含むエクソソームを他の人から伝播されてしまい。いつの間にか接種者になってしまっていた。こんな事態を否定できないものを実用化するのは大きな間違いです。mRNAワクチンの製造プロセスに大きな問題があることがわかりました。本来ならば、あらゆるRNA製剤のモラトリアムを行うべきです。一定の期間、製遺および研究開発プロジェクトを全てストップし、問題点を整理した上で再開すべきかどうか協議すべきです。当面、明治製菓ファルマの自己増幅型mRNAワクチンの承認申請プロセスは現段階でストップするのが本来の姿でしょう。自己増幅型であろうとなかろうと、免疫システムにとって異物であるウイルス由来タンパク質を体内の細胞に生産させることは同じです。mRNAワクチンというプラットフォームは原理的に破綻しています。全てのmRNAワクチンの製造販売、研究開発の中止を求めます。この製品が製造されるのが例の福島の工場です。このまま進むと我が国はmRNAワクチンの実験場と化し、止めどもなく大きな健康被害が発生するでしょう。騒ぎの陰で何が進んでいるのか、油断せずに状況を見ることが大事です。いかにしてこの動きを止めていくのか正念場にきています。 以下に修正。 製遺(これは 製造 です)および研究開発プロジェクトを全てストップし、問題点を整理した上で再開すべきかどうか協議すべきです。 実は、この発信のまえに自己増幅型mRNAワクチンの臨床試験に参加している大学の関係者と電話で話しました。大学名は明かしませんが、参加している医師の間ではブレーキのないワクチンという議論がなされているとのこと。伝播複製がどこまで続くかわからないということです。この大学で臨床試験を行っている製品は明治製菓のものではないことを書き添えておきます。 核酸医薬(※#コロナワクチンは核酸医薬である💉🧬)の教科書的書物に、まさかに #エクソソーム についての頁があった📖(第3章『エクソソームによる核酸医薬デリバリー』 2016年当時の知見) ※ウイルスの正体はエクソソームでないかとする仮説を反西洋医学界隈で何度か目にしたことがある。 pic.twitter.com/uajrmmp8gj — フロッガー🐸 (@FROGGYER_KUN) December 31, 2022 細胞が、核酸が詰まったナノサイズの顆粒物質(※それをエクソソームと呼んでると)を分泌する現象は間違いなく確認されていると。いわゆる「感染」状態になると、その顆粒物質の分泌量が増える? それっていわゆる【ウイルスが増殖する】現象? このエクソソームの絵を見る限りだとウイルスに酷似😳 pic.twitter.com/8oUV9T9KRG — フロッガー🐸 (@FROGGYER_KUN) December 31, 2022 【ムコール症】 ステロイドを濫用して免疫抑制(易感染性)すると、通常の免疫状態なら無毒な真菌(カビ)が、致命的な感染症になるんですよね。ベシャンの宿主説を裏付ける事例です。https //t.co/ytd5U5Rem9 — フロッガー🐸 (@FROGGYER_KUN) December 31, 2022 こんぶ。@joho0ta9Boo 返信先 @FROGGYER_KUNさん, @replys17さん ウイルスとエクソソームは電子顕微鏡では区別がつかないみたいです。 フロッガー🐸@FROGGYER_KUN 返信先 @joho0ta9Booさん, @replys17さん 区別がついたらノーベル賞ものか?!笑 こんぶ。@joho0ta9Boo 返信先 @FROGGYER_KUNさん, @replys17さん 違いが明るみになってしまうと「問題の根源はウイルスである」という言論が通らなくなって医薬品やワクチンというビジネス(虚構)が瓦解するので、発表はあっても表彰はなさそうですね 参考までにではありますが pic.twitter.com/qqzRRjgHUl — こんぶ。 (@joho0ta9Boo) January 1, 2023 ホントよく出来てますよね。私も最近その考えに至り、カラダで起こる事象のすべてに意味があることに感動していました。 その微生物の機能を狂わせて「病」という事象を引き起こすものの正体やプロセスを知るために今内分泌ホルモンやら神経系やらに走り出しています笑 — こんぶ。 (@joho0ta9Boo) January 1, 2023 「“ウイル巣”の正体はエクソソームである」と唱えた科学者が、これまで200人以上も不審死を遂げているという。 これはどういうことか❓ 「“ウイルス”の正体はエクソソームである」ということだよ‼️ . pic.twitter.com/s0fTznIO0W — 明日の世界2🌏《政治・芸術・霊性》ワク珍🙅打つと👼 (@shiroi_suna_2) January 16, 2022 ■ 研究計画書の可能性を断言できるRNAワク〇ンの特許を解説!【自然療法士 ルイ】 ※mono....上記動画はYoutubeにより削除された.同じ動画と思われる動画はOduceeおよびニコ動に存在👇 http //www.nicovideo.jp/watch/sm39133516 ※関連動画 自然療法士のルイです(^^)/ 第二弾で紹介した有害事象について、 なぜP社があれほど警告していたのかが全て分かります! 新型〇〇お注射特許 https //uspto.report/patent/grant/10,933,127 最新RNAお注射特許 https //uspto.report/patent/app/20210046173 P社研究計画書 https //cdn.pfizer.com/pfizercom/2020-11/C4591001_Clinical_Protocol_Nov2020.pdf 調味料などで私がおすすめしているものを楽天ルームで公開しています! 健康、美容を考えられている方は参考にしていただければと思います! https //room.rakuten.co.jp/uni_natural_therapy/items?scid=we_rom_iphoneapp_mr_others 少しでも参考になれば、チャンネル登録と高評価を よろしくお願いいたします!! 質問や、リクエストはコメント欄にお願いします! 【Instagram】 https //www.instagram.com/natural_therapy_louis/?hl=ja Allele Biotech社は、10年以上前からmRNAをコア技術として使用し、再生医療や癌治療のためのcGMPグレードのiPSC(人工多能性幹細胞)ラインを作成してきました iPSCは、人間の発生初期段階を模倣しているため、分裂が早く、無制限に拡張することができ、生体材料の理想的な「生産工場」となります。 — MitNak【Bea;champ】 (@MitNak5) June 6, 2021 要するに脂質ナノ粒子すら使用しない 新コロのS蛋白を生産するmRNAを包んだエクソソーム これを無限に生み出し続けるiPS細胞を作ったと ふざけんな 完全に遺伝子組み込みに来とるわコレ — MitNak【Bea;champ】 (@MitNak5) June 6, 2021 Allele Biotech社のデュアルCOVIDワクチンは、iPSCにパッケージされ、エクソソームでデリバリーされる。 https //exosome-rna.com/allele-biotechs-dual-covid-vaccine-packaged-in-ipscs-and-delivered-in-exosomes/ 投稿者 Exosome RNA Administrator in Industry News, プレスリリース 2020年10月5日 0 1,123 Views Allele Biotechnology and Pharmaceuticals, Inc.は、再生医療や腫瘍学のためのcGMPグレードのiPSC(人工多能性幹細胞)ラインを作成するためのコア技術として、10年以上前からmRNAを使用しています。COVID-19のパンデミックが発生した際、AlleleはiPSC由来の膵臓β細胞、神経前駆細胞、肺上皮細胞、CAR-T/CAR-NK細胞などの進行中の治療プログラムを中断しなければなりませんでした。Alleleの経営陣と科学者チーム、および学術的な協力者は、カリフォルニア州、ワシントン州、ニューヨーク州、および米国の多くの地域での壊滅的な状況に対する戦いにAlleleのcGMP能力とiPSCプラットフォームを活用することに大きな可能性を見出し、それに応じてリソースを投入しました。 iPSCは、人間の発生初期段階を模倣しているため、分裂が早く、無制限に拡張することができ、生体材料の理想的な「生産工場」となります。Alleleはすぐに、これらの活発な細胞を誘導して、RNAとタンパク質の両方を含む細胞外小胞(エクソソーム)を大量に生産させる革新的な方法を見つけ出しました。SARS-CoV-2の抗原タンパク質をコードするmRNAをiPSCでパッケージ化し、細胞外小胞に入れて送出することができるという予備データを今週入手しました。 現在行われている臨床試験では単一のmRNAがほとんどですが、この方法では複数のワクチンmRNAが送達され、さらにそれらがコードする複数のタンパク質も送達されるため、より強力で堅牢なワクチンプラットフォームとなる可能性があります。また、いくつかのmRNAワクチンが直面している生産規模や安定性についても、AlleleのmRNAパッケージング方法を用いれば解決できる可能性があります。例えば、いくつかのmRNAワクチン候補は、安定性を保つために-80℃で保存する必要があり、輸送や保管に困難をきたしています。それに比べて、AlleleのiPSC由来のベシクルにパッケージされたSARS-CoV-2 S1 mRNAは、4℃の冷蔵庫に保管しても数ヶ月間は無傷であった。 Allele BiotechのcGMP iPSCは、デュアルCOVIDワクチンのパッケージング工場として使用されています。 https //www.businesswire.com/news/home/20201002005163/en/Allele-Biotech%E2%80%99s-cGMP-iPSCs-Packaging-Factories-Dual October 02, 2020 04 00 AM Eastern Daylight Time サンディエゴ--(BUSINESS WIRE)--(ビジネスワイヤ) -- アレック・バイオテクノロジー・アンド・ファーマシューティカルズ社は、10年以上にわたり、再生医療や腫瘍学のためのcGMPグレードのiPSC(人工多能性幹細胞)ラインを作成するためのコア技術としてmRNAを使用しています。COVID-19のパンデミックが発生した際、AlleleはiPSC由来の膵臓β細胞、神経前駆細胞、肺上皮細胞、CAR-T/CAR-NK細胞などの進行中の治療プログラムを中断しなければなりませんでした。Alleleの経営陣、科学者、学術関係者は、AlleleのcGMP能力とiPSCプラットフォームを活用することで、カリフォルニア、ワシントン、ニューヨークなど米国の多くの地域で発生した壊滅的な状況に立ち向かうことができるという大きな可能性を見出し、それに合わせてリソースを投入しました。 iPSCは、人間の発生初期段階を模倣しているため、分裂が早く、無制限に拡張することができ、生体材料の理想的な「生産工場」となります。Alleleはすぐに、これらの活発な細胞を誘導して、RNAとタンパク質の両方を含む細胞外小胞(エクソソーム)を大量に生産させる革新的な方法を見つけ出しました。SARS-CoV-2の抗原タンパク質をコードするmRNAをiPSCでパッケージ化し、細胞外小胞に入れて送出することができるという予備データを今週入手しました。 現在行われている臨床試験では単一のmRNAがほとんどですが、この方法では複数のワクチンmRNAが送達され、さらにそれらがコードする複数のタンパク質も送達されるため、より強力で堅牢なワクチンプラットフォームとなる可能性があります。また、いくつかのmRNAワクチンが直面している生産規模や安定性についても、AlleleのmRNAパッケージング方法を用いれば解決できる可能性があります。例えば、いくつかのmRNAワクチン候補は、安定性を保つために-80℃で保存する必要があり、輸送や保管に困難をきたしています。それに比べて、AlleleのiPSC由来のベシクルにパッケージされたSARS-CoV-2 S1 mRNAは、4℃の冷蔵庫で保存しても数ヶ月間はそのままの状態であった。 Allele社は、この新しいワクチンプログラムに力を入れると同時に、様々なラマのナノ抗体と独自の超高輝度蛍光タンパク質を用いた、携帯電話ベースの迅速なCOVID-19抗原診断製品の開発を進めている。さらに、最近サンディエゴ・ビジネス・ジャーナルの一面記事に掲載されたように、アレル社のナノ抗体のいくつかは、COVID-19を鼻腔内に投与する予防ワクチンまたは「パッシブ・ワクチン」、および治療のためのブロック抗体としてテストされています。 ※ 人工多能性幹細胞〔Wikipedia〕 ■ 【総説】エクソソームとは? 「富士フィルム(2017年12月)」より 本記事は、Exosomeガイドブック(2017年11月 第1版発行, 2019年5月 第2版発行)において、金沢大学医学系免疫学 華山 力成 教授に執筆いただいたものです。 / 近年、細胞外小胞(EV)の研究が加速的に進展している。5 年前には年間 200 報程度の論文数であったが、2016 年には 1000 報以上の論文が発表され、様々な生理機能や病態発症との関連が示唆されている。EV は大きく分けてエンドソーム由来のエクソソームと形質膜由来のマイクロベジクルなどに分類することができるが、現在最も精製に用いられている分画遠心法で両者を厳密に分離するのは困難であり、便宜的に 10,000 × g で沈降しない EV をsmall EV(主にエクソソーム)と呼んでいる1)。 エクソソームは様々な細胞が分泌する小型(直径 30 ~100nm 程度)の膜小胞で、殆どの体液(血液や尿、髄液など)や細胞培養液中に存在している。エクソソームは脂質二重膜で囲まれた膜小胞で、多胞性エンドソームと呼ばれる細胞内小胞の中で産生され、多胞性エンドソームが細胞膜と融合することにより細胞外へと放出される。エクソソームには、エンドソーム由来の蛋白質(ESCRTs や TSG101 など)や細胞内輸送に関与する蛋白質(Rab GTPase など)、細胞膜由来の蛋白質(CD63, CD81 など)をはじめ様々な分泌細胞由来の蛋白質や RNA が含まれているとともに、分泌細胞の細胞膜やエンドソーム膜由来の脂質(コレステロールやスフィンゴミエリンなど)が含まれている2)。 長年エクソソームは、不要な細胞内容物の放出に関与すると考えられていた。しかし近年では、生体内で脂質・蛋白質・RNA 等を運ぶ新たな細胞間情報伝達媒体として注目されており、その生理的または病態生理的機能の解明とともに、これらの機能を用いた臨床応用研究、特に診断や治療、バイオマーカーの開発が急速に展開されている。 現在、エクソソームの研究は、ほぼ全ての研究領域(免疫、神経、癌、内分泌、循環器など)に跨り進められている。例えば、免疫細胞由来のエクソソームには抗原ペプチド/ MHC 複合体や様々な抗原が含まれていることが示されており、免疫細胞間での抗原情報の交換や、免疫細胞の活性化・不活性化など様々な免疫応答を制御する可能性が示されている3)。神経系では、神経回路の制御に関連するとともに4)、様々な神経変性疾患の原因蛋白質がエクソソームによって細胞外へ放出され他細胞へと伝播される事が明らかとなり、病態の進展に深く関与する可能性が示されている5)。 + 続き 癌細胞が放出するエクソソームには、血管新生や免疫逃避に関連する分子が多数含まれており、癌細胞の成長に適した微小環境を構築し、癌の進展を促進するのに寄与していると考えられている6)。また、癌細胞由来エクソソーム上の接着分子の発現様式により、どの臓器へと癌が転移するかが決められていることが明らかになっている7)。 最近、脂肪細胞が放出するエクソソームは、肝臓での遺伝子発現を制御することが報告されている8)。また、多くのウイルスがエクソソームの産生経路を利用して産生される一方で、細胞に感染した細菌や寄生虫が、エクソソームを介して他細胞に感染している細菌・寄生虫の活動を制御する可能性が示されている9, 10)。 これらの機能の殆どが、エクソソームに存在する分泌細胞由来の分子によって引き起こされる。中でも、エクソソーム内には分泌細胞由来の mRNA や miRNA が存在することが判明してからは、エクソソームが細胞間における遺伝子発現情報の水平伝播に関与する可能性が非常に注目されている11)。これらの RNA はエクソソームの脂質二重膜に守られている為、RNase により分解されず、血中や体液中で安定なまま存在している。 + 続き 標的細胞に取り込まれたエクソソームは、エンドソーム膜と融合することにより、中に抱え込んでいた RNA を標的細胞の細胞質へと放出する。放出された mRNA は蛋白質に翻訳される一方、miRNA は標的遺伝子の翻訳を抑制することで、エクソソームは標的細胞内での遺伝子発現を制御する。1つのエクソソームに含まれる蛋白質は数万種類、mRNA、miRNA は数千種類以上あると想定されているが、その構成は由来細胞ごとで異なるとともに、その細胞の状態によっても変化する。 また、エクソソームにおけるこれらの構成は、分泌細胞内での構成と異なっており、エクソソームに特異的な蛋白質や mRNA/miRNA が選択的にエクソソームへと積載される機構が存在すると考えられる。このような特異性から、エクソソーム内の RNA はバイオマーカーとして、更に治療開発の標的として注目されている。一方、エクソソーム中の mRNA は標的細胞に取り込まれるとその細胞内で機能性蛋白質の発現を引き起こしうるが、エクソソーム中の miRNA の多くが、機能性 miRNA ではなく前駆体であり、どのような生理的意義をもつかが研究されている。 このように、エクソソームには多種多様な蛋白質や RNA、脂質が含まれているため、細胞ごとに分類し、データベース化(ExoCarta)することが進められている。更に、プロテオミクスやトランスクリプトミクス、システムバイオロジーを駆使した大規模解析が世界各地で個別に行われているが、解析法の共通化を目指した解析ツールとして FunRich の EV plugin が公開されている。今後、エクソソーム研究を推進するにあたっては、様々な分野の研究者が情報を共有することが必須である。 エクソソームを用いた治療法や診断法の開発 エクソソームの機能が明らかになるにつれ、近年ではその機能を応用した治療法の開発が行われている。例えば、血中の線維細胞(間葉系前駆細胞の一種)から放出されたエクソソームは、角化細胞の遊走と増殖、血管新生を促進することで創傷治癒を促進する。この過程でエクソソーム内の血管新生促進性 miRNA や抗炎症性 miRNA、コラーゲン沈着促進性 miRNA などが関与すると報告されている12)。 また、癌患者の樹状細胞から放出されたエクソソームには、様々な癌細胞由来の蛋白質が含まれており、癌細胞特異的な細胞傷害性 T 細胞の強い活性化を引き起こす。この機構を用いた抗腫瘍免疫療法の開発が初期臨床研究の段階にある13)。一方、病態発症に関与するエクソソームの機能を抑制する試みもなされている。例えば、関節リウマチ患者の滑膜線維芽細胞から放出されるエクソソームには、細胞死を誘導する TNF-α が高濃度に集積しており、関節リウマチの病態を増悪させている14)。 また上述の通り、癌細胞由来エクソソームには癌進展関連分子、神経細胞由来エクソソームには神経変性疾患関連分子が含まれている為、これらのエクソソームを阻害または除去することにより、病態の発症を抑制できる可能性がある。今後の研究の発展により、エクソソームの機能解明と臨床応用への適応を拡大し、様々な疾患の治療にエクソソームを用いることが期待される。 さらに、エクソソームを用いて、siRNA や抗癌剤などの薬剤を目的の細胞に運ぶ試みがなされている。エクソソーム膜表面には様々な細胞接着分子が発現しており、その様式によってエクソソームがどの細胞へと運ばれるかが明らかになりつつある為、この特性を応用した新規 DDS の開発が期待されている15)。 エクソソームは体液中で非常に安定であるとともに、小胞内に含まれる蛋白質や RNA はエクソソームの脂質二重膜に守られており分解されない。また、採取後長期間保存された体液中においてもエクソソームは比較的安定である為、エクソソームは臨床検査における新たな疾患バイオマーカーとして有望視されている。 様々な疾患との相関が調べられているが、特に血中に放出された癌細胞由来エクソソームは、健常細胞由来エクソソームと構成分子の違いが注目されており、癌の早期診断のツールとして癌進展との相関関係が調べられている16)。更に、尿中のエクソソームは腎臓や前立腺、膀胱疾患の新たな診断マーカーとして、髄液中のエクソソームは脳内の腫瘍や神経変性疾患の新たなマーカーとして期待されている。 エクソソーム研究の課題と今後 エクソソームの役割について既に数多くの研究が報告されているが、これらの現象の根拠となる実験では、体液や培養細胞上清などから精製し高度に濃縮されたエクソソームが用いられており、このような現象が生体内で本当に起きているのかは未だに確かではない。エクソソームの生理作用を明らかにする唯一の方法は、エクソソームの放出機構を明らかにし、それを亢進または阻害することによって、どのような生理現象が引き起こされるのかを解明することであり、更なる研究の発展が期待される。更には、生体内におけるエクソソームの動態(どのエクソソームがどこへ行くのか)も今後の研究開発において取組むべき重要な課題である。 また、これまでエクソソームを精製する方法として、超遠心法や PEG 沈殿法を利用した各種市販キットが主に用いられてきたが、これらの方法では非常に多くの夾雑物が混入しており、実験結果が本当にエクソソームの構成分子による作用であるのかは慎重な解析を要する。更に、超遠心法は操作が煩雑である為、回収量が不安定で定量的な解析が行えない上に、高額な超遠心機を必要とし多検体の解析が行えないなどの問題点が存在する。このような状況では、エクソソームの研究を進めるのは困難であり、エクソソームを簡易に高純度で精製する技術の開発が早急に求められている。 そこで我々は、マクロファージに発現するエクソソームの受容体 Tim4 に着目し、Tim4 の細胞外領域と磁気ビーズを結合させた「Tim4 磁気ビーズ」を作製した17)。Tim4 はエクソソーム膜表面のリン脂質ホスファチジルセリンとカルシウムイオン依存的に結合することから、キレート剤である EDTA を含む溶出バッファーを用いることで遊離させ、高純度なエクソソームをインタクトな状態で精製することが可能である。 実際、Tim4 アフィニティー法を用いて、ヒト白血病細胞から放出されたエクソソームを精製し、その純度を超遠心法やPEG 沈殿法により精製したエクソソームと比較したところ、Tim4 アフィニティー法では他の方法に比べ 10 〜100 倍以上にエクソソーム特異的な蛋白質が強く検出されるとともに、エクソソーム以外の夾雑物がほとんど混入しておらず、高純度なエクソソームを再現性よく回収できることが明らかとなった。 その結果、これまで同定することができなかったエクソソーム上の蛋白質や RNA を数多く同定することが可能となった。更に、Tim4 のエクソソームへの強い結合能を応用し、エクソソームを ELISA や FACS で高感度に検出・定量することが可能となった。また、マイクロベジクルは従来、分画遠心法で粗精製することしかできなかったが、Tim4 アフィニティー法を用いることで高純度なマイクロベジクルの精製も可能になった。 本ガイドブックでは、これらの技術について詳細に解説しており、今後この技術の有用性が世界中で評価され、エクソソームやマイクロベジクル本来の生理機能の解明に大きく貢献することを期待している。 エクソソームの検出や単離の難しさ、更には種々の分類方法があるため、どのような方法により精製した細胞外小胞をエクソソームと呼ぶのかが研究者間で統一されておらず、実験データの解釈や再現性の確認を困難にしている。近年、国際細胞外小胞学会が設立され、世界的な研究者コミュニティーが形成されつつあり、国際基準の MISEV ガイドラインが提案されているので、新たに EV の研究を行おうと考えている研究者は是非一読頂きたい18, 19)。 また、このような混乱を回避する方法の1つとして、各論文における実験条件を記録する EV-TRACK knowledge databaseが設立されている20)。一方、EV 研究が世界的に注目されるにつれ、各国で大型研究プロジェクトが開始されている。既に米国では NIH による戦略的大型プロジェクト(Extracellular RNA Communication)が開始されており、Gordon Conference や Keystone Symposia といった国際的に権威のある会議においても 2016 年より分科会が発足している。 欧州の医薬品研究開発官民パートナーシップ「革新的医薬品イニシアチブ(IMI)」の支援を受け進められている CANCER-ID プロジェクトでは、EV を含めた研究が既に実施されている。日本においても、2017 年の文部科学省の研究開発戦略目標の1つとして EV 研究が選定され、今後研究の加速が期待されている。何れにせよ、今後の EV 研究の発展には、その基盤となる確固たる研究手法や技術の開発が必須であり、Tim4 アフィニティー法がその1つとなることに期待している。 ■ がん細胞の排出物が正常細胞をがん化させる!? 「Nature ダイジェスト(原文:Nature (2014-10-23) )」より / 腫瘍細胞から放出されたエキソソームと呼ばれる小胞が、正常な細胞をがん化させる可能性があることが分かった。 がん細胞が外に捨てた「ゴミ」が、周囲の正常細胞を腫瘍細胞に変えてしまっているかもしれない。 多くの細胞は、さまざまなタンパク質やDNA、RNAを含んだ「エキソソーム」と呼ばれる微細な膜小胞を外部に多数放出しており、がん細胞もその例に漏れない。この放出プロセスは、細胞の廃棄物管理システムの1つと考えられている一方で、細胞間コミュニケーションを手助けしている可能性もある。放出されたエキソソームの一部は、別の細胞と融合して、その細胞内に「荷下ろし」することがあるからだ。 テキサス大学MDアンダーソンがんセンター(米国ヒューストン)のがん研究者Raghu Kalluriのチームは今回、ヒト乳がん細胞由来のエキソソームにさらした正常細胞をマウスに注入すると、腫瘍を形成することを見いだし、2014年10月23日のCancer Cellオンライン版1に発表した。がんのエキソソームを分析することで、がんの進行を監視したり、治療標的を突き止めたりすることが可能になるかもしれない。 マックマスター大学(カナダ・ハミルトン)のがん研究者Khalid Al-Nedawiは、「この結果には驚きました。エキソソームは細胞のゴミ箱にすぎないと考えられていたからです。今回の研究によって、この微細な小胞の潜在能力を生かす手だてが見えてきました」と説明する。彼は今回の研究には参加していない。 (※mono....以下詳細はサイト記事で) + ... 危険な積み荷 がん細胞は正常細胞に比べて多くのエキソソームを放出することが以前に報告されている2。そこで、Kalluriのチームは、がん細胞のエキソソームと正常細胞のエキソソームの違いを調べることにした。培養して増殖させた細胞からエキソソームを単離して調べたところ、がん細胞のエキソソームにはマイクロRNA(miRNA)の産生に必要な構成成分(miRNAの前駆体分子やそれを切断して成熟miRNAに変える酵素)が含まれていることが分かった。miRNAは長さ20~25塩基の短いRNA断片で、標的遺伝子の発現を抑制することができる。 がん細胞由来のエキソソームにさらした正常細胞は、その遺伝子発現に変化が見られた。さらにこの細胞をマウスに注入すると、腫瘍を形成した。しかし、正常細胞由来のエキソソームにさらした正常細胞を注入しても、腫瘍は形成されなかった。また、miRNAを作る分子機構を阻害したがん細胞由来エキソソームにさらした正常細胞の場合は、腫瘍が形成されるがその増殖速度は遅かった。 Kalluriのチームはさらに、健常者8人と乳がん患者11人の血中からエキソソームを採集し、それぞれのエキソソーム検体にさらした正常細胞をマウスに注入したところ、乳がん患者由来の11検体中5検体で腫瘍増殖の誘導が観察された。一方、健常者由来のエキソソームでは、腫瘍形成の誘導は確認できなかった。 Kalluriによれば、エキソソームは血中から単離可能なことから、体内をかなり移動できると考えられるという。また、エキソソームの作用がたとえ局所に限られていたとしても、その作用によって近隣のがん細胞の悪性度が高まったり、正常細胞をがん細胞に転換させたりする可能性があると彼は話す。 エキソソームを阻害することでがんの進行を遅くするという案も浮かぶが、そう簡単にはいかないだろうとAl-Nedawiは話す。エキソソームの阻害によって正常細胞にどのような影響が及ぶか分からないからだ。それに、正常細胞が放出するエキソソームのうち一部のものはがんを防ぐタンパク質を含んでいる、という報告もある3。 一方で、エキソソームをがんの検診や経過観察に利用することならずっと現実的だろうとAl-Nedawiは言う。またKalluriも、エキソソームは、現在腫瘍の追跡に用いられている「血中循環腫瘍細胞(CTC)」よりも数が多くて単離が容易だと指摘し、こう話す。「血中には、さまざまな細胞が作り出すエキソソームが何百万個もあるのですから、ツールとしての威力は抜群です」。 (翻訳:船田晶子 ■ Is It Exosomes And Not A Virus? https //t.co/QS0DBq02er — 字幕大王 (@jimakudaio) April 19, 2020 (※mono....動画中に「マイコプラズマ」「Borax」という単語が出てくる。これらの関しては未調査です。) ■ アンドリュー・カウフマン:コロナウイルスは存在しない 「字幕大王」より / 2020年4月17日2020年4月21日 ※この動画もまたYouTubeによって削除されました。「この動画は、YouTube 利用規約違反のため削除されました。」だそうです。よっぽど都合が悪いらしいですね。以下は全字幕と、いくつかのスライドの再録です。 (※mono....以下略、エクソソーム関連記事あり) (※mono....下記動画はBITCHUTEにアップされた字幕翻訳無しの元動画です。日本語文を読みたい方は上記リンクで。) / iframe .
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Michael Brecker 2007年1月13日に惜しくも白血病により無くなってしまった現代最高のジャズサックス奏者。 もう亡くなってから2年にもなるのか。。。 完璧な技術と表現力に裏付けられたその演奏は圧巻だった。 彼はウィンドシンセサイザーも多用する。いつぞや、今では中止となってしまったMt. Fuji Jazz Festival*に参加したマイケルが、ウィンドシンセサイザーらしきもの一本のみで完全に世界を構築していた、その空気は本当に圧倒されたものだ。 もっともっと活動して欲しかった。 Brecker Brothers*に代表されるような、駆け抜けるような高速演奏も良いし、じっくり聴かせることも可能。テナーサックスという楽器の可能性を思い知らされる。 石森楽器にもよく来ていたらしい。 記:2009/01/20
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治療法・心理療法一覧 案内ページへ 自律訓練法(治療法・心理療法) 自律訓練法(治療法・心理療法) [#n02ebb3d] 自律訓練法を受けた感想・口コミ情報 [#w689755b] 自律訓練法を3年やった [#w76ef344] 自律訓練法 効果 [#af8a83f4] 実施方法 [#n7609f24] 自律訓練法を受けた感想・口コミ情報 自律訓練法を3年やった 私は緊張、あがり症を克服するために、自律訓練法を3年続けてきましたが、目に見える効果は出ませんでした。私の訓練の仕方が悪かったのと、集中力が続かなかったことが原因だと思いますが、神経症やあがり症になってしまったら、自律訓練法はあまり効果が出ないと思います。ストレス解消やリラックスを得るにはとてもいいと思いますが --シュルツ (2008-05-08 16 28 24) 催眠療法を受けたら、自律訓練法をやらされました。自律訓練法では神経症は良くなりません。無駄です -- 名無し (2009-02-02 17 42 42) 重い症状には自律訓練法は難しいと思います -- 名無しさん (2009-04-05 16 58 24) こうなったら最後まで突っ走ってみろ。暴走か逆走かしらねぇけど。ヽ(〃▽〃 )ノ。 http //mbtu.net/?id=movie num=4d4s500tzl1 -- Megami (2011-10-12 03 21 55) 名前 コメント (体験記や、口コミ、感想を書いてください) 自律訓練法 自律訓練法(じりつくんれんほう、autogenic training)とは、1932年にドイツの精神科医シュルツ(Schultz,J.H.)によって創始された自己催眠法であり、治療技法である。ストレス緩和、心身症、神経症などに効果がある。 [[自律訓練法]の構成 最も一般的な自律訓練法は、次の背景公式(基礎公式ともいう)と第1公式〜第6公式の合計7つの公式からなる。 背景公式 気持ちがとても落ち着いている。 第1公式 手足が重い。 第2公式 手足が暖かい。 第3公式 心臓が静かに打っている。 第4公式 呼吸が楽になっている。 第5公式 お腹が暖かい。 第6公式 額が涼しい。 これらの公式を順に心の中で繰り返し唱え、自己催眠状態になっていく。目的に応じて、一部の公式を省いたり、別の公式にするなどした変法も多い。 なお、数学などでもないのに「公式」という言葉を使うのは奇異に聞こえるが、自律訓練法では「公式」というのが普通である。 効果 自律訓練法は、疲労回復、ストレス緩和、仕事や勉強の能率向上、抑鬱(よくうつ)や不安の軽減などの効果がある。 また、心身症、神経症などの精神科、心療内科領域の病気にも効果がある。 実施方法 実施に先立ち、以下のようなことに注意する。専門家の指導の元に行うことが好ましい。 実施場所は、気が散らないように、静かで快適な温度の場所がよい。 極端な空腹感や満腹感があるときや便意のあるときは、気が散るので実施を避ける。 衣服はゆったりとしたものが良い。身体を締め付けるベルトやネクタイは外す。 姿勢は仰向けか、椅子に座った姿勢が良い。目は閉じる。 1回あたりは最大でも5分程度に留めておく。1日に2〜4回程度が適量と言われている。 心臓、呼吸器、消化器、脳に疾患のある場合は、行なうべきではない。 準備が出来たら、背景公式〜第1公式〜第6公式までを心の中で唱える。身体が公式に通りになることを感じとれるように注意を集中する。しかし、緊張状態になってはいけない。 成功すれば各公式のような感覚を得られるはずである。このときは、感覚的なものだけでなく手足の温度の上昇、心拍数の減少などの身体的な変化が実際に起きている。 自律訓練法を終了するときには、必ず消去動作(終了動作などともいう)を行なう必要がある。これを怠ると不快感や脱力感などが起こることがある。消去動作は、手足の屈伸を数回行い、背伸びと深呼吸を行なってから目を開ける。 自律訓練法(Wikipedia)より 神経症治療法・克服法口コミ・感想(トップページ)に戻る 神経症克服有益口コミ情報&掲示板 神経症克服 神経症治療 神経症克服掲示板 神経症治療法 神経症解決 神経症改善 神経症が治った 神経症BBS 神経症解決口コミ 神経症の悩み 神経症克服 神経症を治す うつ病克服 鬱病克服 抑鬱神経症克服 抑うつ状態克服 パニック障害克服 強迫性障害克服 社会恐怖症克服 パニック障害治療 強迫神経症治療 社会不安障害治療 リストカット克服 うつ病治療 対人恐怖症治療 過呼吸治療 手の震え克服 手の震え治療 広場恐怖症克服 対人恐怖症克服 不安神経症克服 自律神経失調症克服 不眠症克服 睡眠障害克服 摂食障害克服 拒食症克服 過食症克服 神経性嘔吐克服 嘔吐恐怖症克解決服 社会不安障害克服 SAD克服 躁うつ病克服 視線恐怖症克服 脇目恐怖症克服 脇見恐怖症克服 あがり症克服 あがり症治療 アダルトチルドレン トラウマ 心的外傷 自己視線恐怖症解決 単一恐怖症 強迫神経症克服 過呼吸治療 精神疾患治療 催眠療法治療 心理療法治療 カウンセリング治療 前世療法治療 ヒプノセラピー治療 精神科医治療 心療内科治療 森田療法治療 メンタルヘルス口コミ情報 メンタルヘルス掲示板 抗うつ剤 精神安定剤 抗不安剤 抗うつ薬 パキシル デバス ルボックス リタリン メイラックス 神経症の種類 抗不安剤服用情報 抗うつ薬服用情報 尖端恐怖症克服 神経症治療掲示板 ドグマチール 電気けいれん療法情報 精神科口コミ 心療内科口コミ 心の悩みの情報クチコミ 認知療法 行動療法 心理療法 精神療法 認知行動療法
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#blognavi 今日は広島の原爆の日だったのね(^^; 今朝ラジオをつけたら秋葉氏が何か言ってたから…(笑 ちゃんと原爆が落ちた時間にサイレンとか鳴るんじゃね(笑 ってかいい加減原爆の日のセレモニー(?)は縮小or取りやめにしてもいいんじゃない? いくらなんでも故人なら60回忌とかしないし… って言うと"エセ平和主義者"とかの類の人らに叩かれるんだろうが(^^; 久間さんも"しょうがない"とか言っちゃったもんだからそんな人らに叩かれて"しょうがなく"止めちゃったし(笑 ってなことを考えると癌だの白血病だの言ってるけど被曝者ってのは案外非被曝者よりも元気なんじゃないかな? と思ったりもするんですが(^^ カテゴリ [-] - trackback- 2007年08月06日 22 11 30 名前 コメント #blognavi
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争覇新目録 薬師 活現治療 目録 良薬之書・伍 必要気合 840 必要アイテム 水 ウェイト 5 効果時間 発動準備 あり 使用場所 戦闘専用 効果 生命力を回復すると同時に生命力を継続回復状態にする 特徴 その他情報 つまりは救護+活身ですかw 医術って一体… -- のらねずみ 準備じゃなかったっけ?今確認にいけないけど あと活身効果は3ターンくらい -- ぽっぽ 準備ありです。詠唱4で省略出来ます。回復量は治療4くらいです。 -- あと自分では検証してないのですが、活の効果は活1程度だそうです。 -- 活3〜4を上書きしないのなら単体4の代わりになりますね、致命くらった場合に同時に治せるのは盾から見たら素敵な事かと思います -- 活1の効果であるなら、呪いはともかく致命傷は相殺出来ないと思いますが、どうなんでしょうね? -- 致命傷状態で活現治療を受けたら生命減少状態が生命継続回復状態になりました。 -- 鎧鍛治屋 致命傷は活身効果のある技能なら何であれ一時的に無効化できます。速活1でも大丈夫、また滅却中も減らない。ただし致命傷自体を治せるわけではないので、活効果が消えた時点で再び減り始める。治療しつつ致命傷に呪いに対処できる点でこの技能は便利そうですね。 -- ありゃそでしたか…。入魂すら無かった大昔に活1、2で致命傷止まらなかった経験してたので^^; 魅力で効果上がってるのかな?何にしろ混乱を招くコメント失礼しました (_ _) -- あれ・・?私も即活1や活3あたりだと呪い状態だったような; -- しがない神通。。 ちなみに武士やってて滅却でも減少状態のままの時もあります・・ -- しがない神通。。 滅却については検証不十分なのではっきりとは言えませんが、最近やってて速活1や活身3で致命傷に上乗せできなかったことはありません。ステータスの問題かもしれませんね。受け手の魅力かな? 武士も薬師もレベル60での話なので、レベル低いと致命傷が上回るかもしれません。 -- 『呪いと活身は相互上書き』『致命傷・結界による継続回復・活身 はそれぞれ別軸で作用』。例えば致命傷に活身をかけて見た目回復状態になったとしても本来の回復速度ではありませんし、逆に減少したままだったとしてもその速度は活身の効果時間内は抑えられています。 -- ちなみに稀なケースですが…昔、神の加護・壱の上からネズミの毒針を喰らって、生命が増えも減りもしない状態になったことがありました -- 名前 コメント